Muitas pessoas, inclusive eu, tentaram perder peso em algum momento de nossas vidas. E, estatisticamente falando, na grande maioria das vezes, essas tentativas terminaram em fracasso total, com pouca perda de peso sustentada digna de nota.
Esta perspectiva sombria começou a mudar nos últimos anos, graças ao surgimento da semaglutida, o ingrediente ativo do Ozempic e do Wegovy. A semaglutida imita o GLP-1, um hormônio importante para regular a fome e a produção de insulina, entre outras coisas. Os medicamentos GLP-1 mais recentes (e as iterações mais recentes que têm como alvo vários hormônios) provaram ser muito mais eficazes em ajudar as pessoas a perder peso do que apenas dieta e exercícios, bem como basicamente qualquer outra intervenção fora das melhores cirurgias bariátricas.
Os medicamentos GLP-1 têm as suas próprias limitações, incluindo os seus efeitos secundários muito reais e o facto de muitos utilizadores recuperarem peso se pararem de os tomar. Mas eles realmente inauguraram uma nova era de tratamento da obesidade, que finalmente começou a ver taxas de obesidade nos EUA e em outros lugares declínio.
À luz do próximo aniversário de 5 anos da aprovação de Wegovy, achei que seria divertido dar um pequeno passeio pelo cemitério de tratamentos anteriores para obesidade e discutir exatamente por que eles falharam.
2,4-Dinitrofenol (DNP)
2,4-Dinitrofenolou DNP, acumulou um longo currículo ao longo do século passado. Tem sido usado em corantes, munições e herbicidas, para citar alguns. Na década de 1930, os cientistas descobriram que também poderia ajudar as pessoas a perder peso rapidamente (até três libras uma semana). Fá-lo perturbando a forma como as nossas mitocôndrias utilizam a energia para produzir ATP, o principal combustível das nossas células, fazendo com que a maior parte desta energia se dissipe em calor. Isso aumenta a taxa metabólica das pessoas e aumenta a queima de gorduras e carboidratos.
Infelizmente, as pessoas que tomam muito DNP podem literalmente superaquecer até a morte. Usuários um pouco mais afortunados ainda podem sentir efeitos colaterais graves, como catarata, surdez e insuficiência renal. Para piorar o problema, o DNP tem uma janela terapêutica baixa, o que significa que há apenas uma pequena diferença entre uma dose “segura” e uma dose potencialmente mortal.
Países como os EUA proibiram rapidamente o DNP como medicamento para perda de peso assim que estes efeitos secundários se tornaram aparentes, mas ainda hoje, pode ser adquirido com relativa facilidade. Muitas pessoas, especialmente fisiculturistas que buscam ganhar vantagem, ainda apostam em seu uso, e alguns, infelizmente, pago o preço final. Do lado mais positivo, alguns cientistas ainda estão estudo se os mecanismos por trás do DNP podem ser explorados com segurança para tratar a obesidade e condições relacionadas.
Bandas de volta
Mesmo na era GLP-1, vários tipos de cirurgia bariátrica ainda são altamente eficazes no tratamento da obesidade, especialmente em pessoas com casos graves. Embora essas cirurgias sejam geralmente seguras, elas podem ser um tratamento caro e que altera permanentemente a vida, o que limitou seu apelo. Banda gástrica laparoscópica, mais conhecida simplesmente como banda de colofoi uma tentativa de abordar essas preocupações.
O procedimento minimamente invasivo e curto envolve a colocação de uma faixa inflável, ajustável e removível ao redor da parte superior do estômago. Isso efetivamente diminui o tamanho do estômago, o que significa que é preciso menos comida para se sentir saciado. As primeiras pesquisas indicaram que as faixas de colo poderiam proporcionar uma perda de peso confiável com efeitos colaterais mínimos. Durante o final dos anos 2000, as bandas de volta foram brevemente o mais popular tipo de cirurgia bariátrica.
Com o tempo, porém, tornou-se aparente que as pessoas tendiam a ter mais complicações quanto mais tempo usavam as faixas, incluindo infecções, hérnias ou o afrouxamento do próprio dispositivo. Como resultado, muitas pessoas recuperaram o peso perdido ou pelo menos precisaram de cirurgias adicionais para reparar as bandas. Na mesma época, os médicos melhoraram a segurança e a facilidade de cirurgias agora comuns, como a gastrectomia vertical.
Embora a banda volta nunca tenha sido formalmente proibida, sua popularidade caiu como uma pedra no final da década de 2010, e muitos centros bariátricos hoje expressamente não até mesmo oferecer.
Fen-phen
Fen-phen é uma combinação dos medicamentos fenfluramina e fentermina.
Ambos ajudam a suprimir o apetite, mas funcionam de maneiras diferentes. Eles foram originalmente aprovados como auxiliares de obesidade de curto prazo, com efeitos modestos, na melhor das hipóteses. No final da década de 1970, porém, o farmacologista Michael Weintraub começou a teorizar que a mistura dos dois medicamentos poderia proporcionar melhores resultados do que qualquer um deles por si só. O Fen-phen não foi amplamente utilizado até a década de 1990, mas rapidamente se tornou o tratamento para perda de peso preferido de muitos. No auge de sua popularidade, cerca de 18 milhões de prescrições eram distribuídas anualmente.
A combinação de medicamentos foi prescrita off-label e nunca foi submetida a testes extensivos em grandes ensaios clínicos (ao contrário do GLP-1). Médicos, pesquisadores e pacientes logo começaram a relatar complicações graves provavelmente causadas pelo fen-phen, incluindo um risco maior de doença valvular cardíaca e hipertensão pulmonar. No final de 1997, a Food and Drug Administration pressionou para que a fenfluramina e o medicamento relacionado dexfenfluramina fossem retirados do mercado. Isso efetivamente encerrou para sempre a era do fen-phen, embora não sem que seu fabricante, a American Home Products, perdesse bilhões em acordos judiciais.
Os graves riscos à saúde associados ao fen-phen estavam em grande parte ligados à metade fenfluramina da combinação. Na verdade, a fentermina ainda é prescrita ocasionalmente para perda de peso, muitas vezes combinada com o medicamento topiramato (esta combinação proporciona uma perda de peso modesta, mas geralmente é segura). Quanto à fenfluramina, desde então ganhou uma segunda vida como tratamento para certos tipos de convulsões, embora agora com um aviso claro sobre seus potenciais riscos cardiovasculares.
Lorcaserina
No momento da sua aprovação pela FDA em 2012, a lorcaserina era conhecida por ser o primeiro novo medicamento aprovado para a obesidade em mais de uma década.
A droga só era modestamente eficaz no entanto, em ajudar as pessoas a perder peso (talvez até três quilos a mais em um período de 12 semanas). Mais contundente foi a constatação de que provavelmente aumentava o risco de câncer nas pessoas. Uma investigação posterior da FDA sobre dados de ensaios clínicos descobriu que 7,7% dos usuários de lorcaserin desenvolveram câncer em um período de cinco anos, em comparação com 7,1% das pessoas que tomaram placebo.
Em 2020, o FDA solicitou que a Eisai Inc, fabricante do lorcaserin, retirasse o medicamento do mercado, e a empresa atendeu. Um ano depois, o FDA aprovou o Wegovy. Curiosamente, algumas pesquisas sugeriram desde então que o GLP-1 pode, na verdade, reduzir o risco geral de câncer nas pessoas.
Pílulas arco-íris
Fen-phen estava longe de ser a primeira vez que os médicos tentaram combater a perda de peso misturando vários medicamentos ao mesmo tempo. A mais extravagante dessas tentativas foram as pílulas de arco-íris, apelidadas pelas cores brilhantes com as quais eram adornadas.
O apogeu do pílula arco-írispelo menos nos EUA, ocorreu por volta das décadas de 1940 e 1950. As empresas farmacêuticas combinaram medicamentos que se acredita causarem perda de peso, incluindo estimulantes de anfetaminas, diuréticos e hormônios da tireoide, com medicamentos destinados a neutralizar os efeitos colaterais bem conhecidos dos primeiros, como barbitúricos para acalmar a ansiedade ou a insônia das pessoas causadas pelas anfetaminas.
Não é de surpreender que esse impasse de medicamentos só serviu para tornar as pílulas arco-íris mais perigosas, auxiliadas pelo fato de que as pessoas podiam receber doses muito variadas de uma pílula para outra. Pelo menos sessenta mortes nos EUA foram vinculado às pílulas arco-íris antes que o FDA interviesse para proibir tais combinações no final da década de 1960.
As pílulas arco-íris ainda tiveram alguma popularidade em outros países depois disso. E alguns pesquisadores têm argumentou que muitos suplementos dietéticos comercializados hoje para perda de peso são uma versão reembalada das pílulas arco-íris. Esses produtos são muito menos regulamentados do que os medicamentos aprovados e muitas vezes são rotulados incorretamente ou até mesmo associados a alguns dos mesmos tipos de medicamentos antes comuns nas pílulas arco-íris, principalmente estimulantes.
Falando em suplementos…
Éfedra
Éfedra é tecnicamente o nome de um gênero de plantas arbustivas, embora suas alegações médicas sejam normalmente associadas ao caule e aos ramos da espécie Éfedra sínica. O ingrediente principal da Ephedra é o estimulante efedrina.
A partir da década de 1990, a Ephedra foi amplamente utilizada como produto para perda de peso e como potencial melhorador de desempenho para atletas. Freqüentemente, era combinado com cafeína, já que algumas pesquisas sugeriram que a combinação proporcionava maiores benefícios sinérgicos. À medida que a droga se tornou mais popular, porém, surgiram relatos de eventos adversos associados a ela, incluindo hipertensão, acidente vascular cerebral e até psicose. começou a aparecer.
O último prego no caixão da Ephedra, no entanto, veio quando o arremessador de beisebol da MLB Steve Bechler morreu repentinamente de insolação durante o treinamento de primavera em 2023. Uma autópsia concluiu que o uso de Ephedra por Bechler contribuiu para sua morte. O FDA abriu uma investigação após a morte de Belcher e, cerca de um ano depois, tomou a rara medida de proibir completamente do mercado os suplementos de Ephedra contendo efedrina. Pelo menos 155 mortes foram vinculado para Ephedra antes da proibição.
Talvez a nota de rodapé mais sombria de toda essa saga seja que Ephedra não era tão boa assim em primeiro lugar. Mesmo com a cafeína, a droga teve apenas benefícios modestos na perda de peso. Comparado ao placebo, pode ter ajudado as pessoas a perder um a um quilo a mais por mês, em média, de acordo com um estudo. Revisão de 2003.
