A mídia está repleta de anedótico contas de pacientes que escondem o uso de medicamentos para perda de peso GLP-1, atribuindo seu sucesso a novas reservas misteriosas de autodisciplina. A simples razão, acredito, é que essas intervenções médicas não são doentias, distorcidas, baseadas ou metálicas.
Mas os pesquisadores descobriram o que chamam de “exemplo perfeito de biologia inspirada na natureza”, com potencial como um medicamento para perda de peso muito mais interessante: metabólitos do sangue de pítons birmanesas.
Cientistas da Universidade de Stanford, Baylor, e da Universidade do Colorado em Boulder colaboraram no esforço, que começou com uma busca pelos sinais químicos únicos que permitem às pítons passar meses – até mesmo um ano ou mais – entre suas refeições gigantescas e desequilibradas. O que torna a descoberta tão promissora, no entanto, é que os investigadores também descobriram que este metabolito, para-tiramina-O-sulfato (pTOS), também é produzido naturalmente (embora em quantidades mais diminutas) em humanos depois de terem feito uma grande refeição.
Estudar o co-autor Jonathan Long, membro do Instituto de Neurociências Wu Tsai de Stanford, creditou a descoberta à disposição da equipe de ir ao extremo.
“Se realmente quisermos entender o metabolismo”, disse Long em um declaração“precisamos ir além de olhar para ratos e pessoas e olhar para os maiores extremos metabólicos que a natureza tem a oferecer”.
Produzido por bactérias intestinais humanas e python
Os metabólitos são uma ampla categoria de moléculas pequenas. Qualquer produto intermediário ou final que um ser vivo produz enquanto decompõe algo em energia e/ou matéria-prima necessária para crescer é qualificado. E no caso da píton birmanesa, os pesquisadores tinham muitas delas para examinar.
A equipe alimentou refeições que consistiam em cerca de 25% do peso corporal da cobra para testar grupos de pítons birmanesas mais jovens e menores (mais manejáveis), cada uma pesando cerca de 1,5 a 2,5 kg (3,3 a 5,5 libras). As cobras produziram pelo menos 208 metabólitos únicos como resultado de suas grandes refeições atrasadas, disseram os pesquisadores.
Todos esses compostos atingiram mais de 32 vezes sua concentração normal no sangue das pítons horas após a ingestão – mas as concentrações de pTOS aumentaram mais de mil vezes seus níveis normais.
“[W]Quando administramos pTOS a ratos de laboratório em níveis semelhantes aos que vimos nas pítons depois de comer, não vimos nenhum efeito no gasto de energia, na proliferação de células beta ou no tamanho dos órgãos”, explicou Long em um comunicado. “O que regulou foi o apetite e os comportamentos alimentares dos ratos.”
Em outras palavras, o pTOS forneceu sinais supressores de apetite sem causar qualquer perda de energia, problemas gastrointestinais ou perda muscular.
“Basicamente descobrimos um inibidor de apetite que funciona em ratos sem alguns dos efeitos colaterais que os medicamentos GLP-1 têm”, disse o autor sênior do estudo, Leslie Leinwand, distinto professor de biologia molecular, celular e do desenvolvimento na CU Boulder.
Um estudo mais aprofundado explicou o porquê: as altas doses de pTOS agiram no hipotálamo, uma região do cérebro conhecida por controlar a fome, a sede e outros estados de humor fisiológicos, como o desejo sexual e a sonolência. (Os GLP-1, por outro lado, atuam em uma série de órgãos do corpo, incluindo o pâncreas e o estômago.)
Na pesquisa de acompanhamento, a equipe descobriu que o pTOS foi produzido pela degradação da tirosina, um aminoácido comum nas proteínas, por bactérias no intestino e no fígado. Embora os ratos não produzam pTOS, testes de urina humana mostraram que produzimos em pequenas quantidades, principalmente depois de comer.
Um futuro brilhante para a medicina baseada em cobras
Os pesquisadores esperam continuar estudando os outros metabólitos que surgiram em suas pítons de laboratório. Alguns apareceram entre 500% e 800% acima dos níveis iniciais após as grandes refeições das cobras.
Talvez de forma contraintuitiva, esta prática tem uma longa história. Compostos derivados do veneno de cobra, por exemplo, levaram ao desenvolvimento de novos medicamentos para pressão arterial e anticoagulantes, medicamentos capazes de tratar coágulos sanguíneos mortais. Até mesmo os GLP-1 têm uma história interessante: o popular medicamento à base de peptídeos teria sido inspirado por um hormônio do venenoso monstro Gila. (Os anunciantes deveriam se apoiar mais nisso.)
“Estamos entusiasmados em aprender com essas cobras e outros animais ‘extremos’ para inspirar futuras descobertas”, disse Long. “Obviamente não somos cobras. Mas talvez estudando esses animais possamos identificar moléculas ou vias metabólicas que também afetam o metabolismo humano.”
