Medicamentos GLP-1 como a semaglutida (Ozempic e Wegovy) finalmente começaram a tornar a perda de peso uma realidade sustentável para muitas pessoas com obesidade. No entanto, o limite máximo do tratamento da obesidade ainda não foi alcançado e os medicamentos para construção muscular podem ser capazes de sobrecarregar os GLP-1, sugere uma investigação realizada esta semana.
Esta semana, investigadores da Eli Lilly e outros publicaram os resultados de um ensaio de fase II que combinou semaglutida com bimagrumab, um anticorpo experimental desenvolvido para prevenir a perda muscular. Em comparação com a semaglutida isoladamente, as pessoas que tomaram a combinação de dois medicamentos perderam significativamente mais peso e gordura, ao mesmo tempo que mantiveram mais massa corporal magra. Embora a perda muscular não seja uma grande preocupação para a maioria das pessoas que tomam GLP-1, o bimagrumab e tratamentos semelhantes poderão tornar-se complementos potentes, caso estes resultados sejam confirmados em estudos futuros.
“Essas descobertas apoiam o desenvolvimento do bimagrumabe, sozinho ou em combinação com a terapia com incretinas, para alcançar a perda de peso ideal”, escreveram os pesquisadores em seu artigo. publicado Segunda-feira na Medicina da Natureza.
Dois melhor que um?
Quando as pessoas com obesidade perdem peso, perdem tanto gordura como massa corporal magra, a última das quais pode incluir alguns músculos. Proporcionalmente, as pessoas geralmente perdem muito mais gordura do que massa corporal magra, então a proporção realmente melhora. A perda de peso também está normalmente associada à melhoria do funcionamento físico, mesmo que algum músculo seja perdido.
Alguns estudos sugeriram que as pessoas que tomam GLP-1 podem perder um pouco mais de massa corporal magra do que o normal. Isto levou as pessoas a espalharem o medo de que os GLP-1 estejam minando perigosamente os músculos das pessoas – uma afirmação quase sem nenhuma evidência. Dito isto, existem populações que podem ser mais vulneráveis à perda muscular enquanto tomam GLP-1, como os adultos mais velhos. Assim, várias empresas farmacêuticas começaram a trabalhar em formas de atenuar o impacto potencial da perda muscular.
A Eli Lilly adquiriu o bimagrumabe da Novartis e o vem desenvolvendo como tratamento para doenças de perda muscular e obesidade. É um anticorpo feito em laboratório projetado para inibir o receptor de activina tipo 2B, uma proteína que regula a massa muscular, limitando seu crescimento. Neste último ensaio com cerca de 500 pessoas com obesidade, os voluntários foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos: os que tomaram placebo, os que tomaram apenas bimagrumab, os que tomaram apenas semaglutida e os que tomaram ambos.
Ao longo de 48 semanas, as pessoas que receberam a dose mais elevada de semaglutida e bimagrumab perderam até 20% do seu peso corporal, enquanto as pessoas que receberam a dose mais elevada de semaglutida isoladamente perderam até 15% do seu peso corporal (resultados em linha com outros ensaios clínicos). Na semana 72, o grupo combinado também perdeu proporcionalmente mais gordura do que o grupo tratado apenas com semaglutida (uma diminuição de 45,7% em comparação com 27,8%) e perdeu menos massa corporal magra (uma perda de 2,9% em relação ao valor basal vs 7,4%).
A terapia combinada também pareceu ser geralmente segura e tolerável, com o perfil de segurança alinhado com o que é conhecido para ambas as classes. Estes incluíram sintomas gastrointestinais como náuseas no caso do semaglutido e cãibras musculares no caso do bimagrumab.
O futuro do tratamento combinado
Para reiterar, há poucas evidências de que os GLP-1 estejam arruinando os músculos dos usuários, pelo menos mais do que a perda de peso geralmente faz. Mesmo que as pessoas estejam preocupadas com a perda muscular com estes medicamentos, não precisam de anticorpos experimentais para mitigar o seu impacto. O treinamento de resistência e o aumento da ingestão de proteínas são formas comprovadas de manter uma quantidade saudável de massa muscular enquanto perde peso, por exemplo.
No entanto, “Musclezempic” ainda pode ser útil para pessoas obesas com maior risco de perda muscular preocupante. Aumentar a quantidade potencial de peso e gordura perdida com a terapia com GLP-1 também pode tornar a combinação uma opção mais atraente para alguns. E o bimagrumab por si só poderia ser um tratamento viável para a obesidade (no ensaio, as pessoas que tomaram a dose mais elevada perderam até 10% do peso corporal).
Eli Lilly já está avançando com uma fase II julgamento do bimagrumabe com seu próprio medicamento para obesidade, tirzepatida (Zepbound e Mounjaro), o último dos quais é geralmente mais eficaz que a semaglutida. E não é a única empresa que estuda esses tratamentos combinados. Portanto, esta pesquisa pode apenas sinalizar o início de uma nova abordagem para perda de peso.
