A pesquisa realizada hoje pode fornecer ainda mais motivos para as pessoas continuarem tomando medicamentos com GLP-1, como a semaglutida, o ingrediente ativo dos medicamentos Ozempic e Wegovy.
Os cientistas examinaram os registros médicos de veteranos que tomavam medicamentos GLP-1 para diabetes tipo 2. Em comparação com pessoas em outros tratamentos comuns, aqueles que permaneceram em GLP-1 por pelo menos dois anos tiveram menos probabilidade de sofrer eventos cardiovasculares graves, como ataques cardíacos, descobriram eles. É importante ressaltar, porém, que esses benefícios cardíacos começaram a desaparecer rapidamente nas pessoas que interromperam a terapia. As descobertas destacam o valor destes medicamentos para além da perda de peso, dizem os investigadores, ao mesmo tempo que ilustram porque não são uma solução a curto prazo.
“Interromper os medicamentos GLP-1 tem um preço”, disse ao Gizmodo o autor do estudo Ziyad Al-Aly, epidemiologista da Universidade de Washington em St.
O custo de parar
A semaglutida e outros GLP-1 mais recentes melhoraram substancialmente o tratamento da obesidade. Os médicos há muito alertam que a obesidade é uma condição crónica e que acabar com os hábitos que levam à perda de peso pode muitas vezes resultar na sua recuperação, incluindo os GLP-1.
A maioria dos estudos relevantes mostrou que a maioria das pessoas que descontinuam o GLP-1 recuperarão pelo menos algum peso. Mas, de acordo com Al-Aly, tem sido dada consideravelmente menos atenção aos efeitos posteriores mais sutis da cessação do uso do GLP-1 no corpo, inclusive no coração.
Al-Aly também é diretor do Centro de Epidemiologia Clínica do Veterans Affairs St. Louis Health Care System. Para este último estudo, ele e sua equipe analisaram dados de AV de mais de 300.000 pessoas com diabetes tipo 2 entre 2017 e 2023. A equipe comparou os resultados de três anos de cerca de 130.000 pessoas que receberam prescrição de GLP-1 (dois terços das quais tomaram semaglutida) com pacientes que receberam prescrição de sulfonilureias, outra classe comum de medicamentos para diabetes. Esses dados também permitiram aos pesquisadores rastrear o que aconteceu com as pessoas depois que elas pararam de tomar o GLP-1.
Como outros estudos demonstraram, incluindo ensaios clínicos em grande escala, as pessoas que tomaram GLP-1 experimentaram benefícios cardíacos perceptíveis. Descobriu-se que aqueles que permaneceram com a terapia o tempo todo tiveram um risco 18% menor de eventos cardiovasculares maiores em comparação com o grupo de controle. Porém, quando as pessoas pararam de tomar GLP-1, o risco de problemas cardíacos começou a aumentar novamente. Em apenas seis meses, os que interromperam o tratamento começaram a ter um risco maior de eventos cardiovasculares graves em relação às pessoas que continuaram tomando os medicamentos, descobriram os pesquisadores, um risco que aumentava à medida que as pessoas ficavam sem tomar os medicamentos.
“Quando as pessoas param de tomar esses medicamentos, o peso volta. Todo mundo vê isso. O que não vêem é a reversão metabólica que acontece por baixo: o aumento da inflamação, a pressão arterial subindo, o colesterol subindo”, disse Al-Aly. “E porque é silencioso, as pessoas não percebem que o risco de ataque cardíaco e derrame está aumentando depois que param. Elas descobrem tarde demais, quando chegam ao pronto-socorro com um.”
As descobertas da equipe foram publicadas quarta-feira no BMJ Medicine.
A importância da manutenção
O estudo da equipe é observacional, o que significa que não pode provar diretamente que a interrupção da terapia com GLP-1 pode levar a ataques cardíacos. Os pacientes com AV também são desproporcionalmente mais velhos, brancos e do sexo masculino, o que pode limitar a generalização desses resultados.
Dito isto, os investigadores encontraram tendências semelhantes quando realizaram análises menores de mulheres e outros grupos demográficos. Eles também usaram uma abordagem estatística mais recente chamada emulação de teste alvo para o seu estudo, que visa fortalecer as conclusões que podem ser tiradas a partir de dados observacionais.
Para Al-Aly, a conclusão é simples: as pessoas que se beneficiam desses medicamentos provavelmente deveriam continuar tomando-os por um longo período. Infelizmente, isso nem sempre foi tão fácil para os usuários. Alguns podem apresentar efeitos colaterais gastrointestinais que causam muita dor de cabeça para serem tolerados; muitos outros podem ter parado devido à perda de cobertura de seguro ou a preços insustentáveis. E esses lapsos podem estar causando consequências graves em pessoas que continuam iniciando e interrompendo a terapia com GLP-1, temem os pesquisadores.
“Uma coisa que nos mantém acordados à noite é o padrão ioiô. Milhões de pessoas estão entrando e saindo desses medicamentos por causa do custo, dos efeitos colaterais e da escassez. Cada ciclo é uma rodada de chicotadas metabólicas”, disse Al-Aly. “Suspeitamos que o ciclismo repetido não apenas interrompe a proteção cardiovascular; pode apagá-la completamente ou até mesmo deixar as pessoas em situação pior do que se nunca tivessem começado.”
Ele acrescentou: “Para os decisores políticos, a implicação é clara: um medicamento não pode proteger as pessoas que não têm condições de continuar a tomá-lo”.
Do lado positivo, os medicamentos GLP-1 tornaram-se cada vez mais baratos ao longo do tempo, mesmo para pessoas sem cobertura de seguro. E os investigadores têm estudado formas de reduzir os efeitos secundários e os custos destes medicamentos, o que poderia incluir o espaçamento das doses de manutenção. Então, esperançosamente, isso está se tornando um fardo menor para as pessoas que desejam que a terapia com GLP-1 permaneça nela.
Al-Aly e sua equipe já usaram seus dados para explorar outras questões relacionadas aos GLP-1s. No início deste mês, por exemplo, eles encontrado evidências de que os GLP-1 podem tratar transtornos por uso de substâncias, um benefício potencial que agora está sendo testado em ensaios clínicos. E eles planejam continuar investigando esse tópico.
“Os medicamentos GLP-1 são a classe de medicamentos com maior importância que surgiu numa geração. Eles afectam a diabetes, a obesidade, as doenças cardiovasculares, as doenças renais, e agora estamos a aprender que acalmam o vício”, disse Al-Aly. “As perguntas estão se acumulando mais rápido que as respostas.”
