Os cientistas fizeram um avanço significativo na compreensão da doença de Crohn, identificando o que impulsiona o desenvolvimento de tecido cicatricial debilitante nos intestinos.
Uma pesquisa liderada pela Universidade de Edimburgo sugere que aglomerados de células imunológicas no intestino estimulam as células circundantes a produzir tecido cicatricial excessivo, conhecido como fibrose.
Esta visão crucial oferece esperança para o desenvolvimento de tratamentos para prevenir ou retardar a fibrose, uma complicação grave da condição inflamatória crónica.
A doença de Crohn, que afeta o trato digestivo, faz com que a inflamação persistente leve à fibrose, onde o excesso de colágeno se acumula na parede intestinal. Essa cicatriz pode estreitar e bloquear o intestino, muitas vezes exigindo cirurgia.
Os pesquisadores estão otimistas de que essas descobertas ajudarão a identificar alvos terapêuticos, abrindo caminho para novos tratamentos que interrompam as cicatrizes e abordem diretamente a fibrose.
Dr. Shahida Din, gastroenterologista consultor do NHS Lothian e professor clínico sênior honorário da Universidade de Edimburgo, disse: “A fibrose continua sendo uma das complicações mais desafiadoras da doença de Crohn porque os tratamentos atuais visam principalmente a inflamação, e não as cicatrizes em si.
“Compreender as vias de sinalização celular que ligam a atividade imunológica à produção de colágeno pode ajudar a orientar o desenvolvimento de terapias destinadas a prevenir ou retardar a fibrose”.
Algumas pessoas com doença de Crohn apresentam intestino grosso inflamado (Alamy/PA)
A equipe de pesquisa analisou amostras de tecido intestinal de pacientes com doença de Crohn e fibrose, concentrando-se no íleo – a parte final do intestino delgado onde a doença se desenvolve mais comumente.
Os pesquisadores usaram amostras arquivadas de tecido intestinal para examinar as mudanças estruturais nas diferentes camadas da parede intestinal.
Eles encontraram um aumento significativo da fibrose e da infiltração de células imunológicas no tecido da doença de Crohn em comparação com o tecido normal.
A submucosa – uma camada mais profunda da parede intestinal – apresentava níveis particularmente elevados de cicatrizes, indicando que pode desempenhar um papel importante nas fases iniciais da fibrose.
Em seguida, os pesquisadores analisaram amostras frescas de tecido intestinal usando uma técnica de ponta para estudar a atividade genética em células individuais, conhecida como sequenciamento de RNA unicelular.
Eles identificaram uma ligação entre aglomerados de células imunológicas, conhecidos como agregados linfóides de Crohn, e grupos de células endoteliais, que normalmente revestem os vasos sanguíneos.
Os cientistas descobriram que as células endoteliais pareciam formar estruturas distintas em torno dos agregados linfóides de Crohn.
Análises adicionais revelaram interações de sinalização entre esses aglomerados e células próximas responsáveis pela produção de colágeno, sugerindo que eles podem promover ativamente a fibrose.
Dr. Michael Glinka, pesquisador da Universidade de Edimburgo, disse: “Nossas descobertas destacam interações anteriormente não reconhecidas entre células do sistema imunológico, células endoteliais e células produtoras de colágeno na doença de Crohn.
“Ao combinar a patologia tradicional com a transcriptômica unicelular, fomos capazes de confirmar essas mudanças usando duas abordagens independentes e descobrir vias de sinalização biológica que podem fornecer novos alvos terapêuticos.”
A pesquisa é publicada no The Journal of Pathology.
Foi conduzido por uma colaboração de pesquisadores e médicos em todo o Reino Unido e foi apoiado por financiamento do Leona M e Harry B Helmsley Charitable Trust.
Catherine Winsor, diretora de serviços, pesquisa e evidências da instituição de caridade Crohn’s & Colitis UK, disse: “As pessoas que vivem com doença de Crohn costumam nos dizer o quanto a fibrose e as cicatrizes podem afetar suas vidas, mas é algo que os tratamentos atuais não abordam.
“Essa pesquisa inicial é realmente emocionante porque nos ajuda a entender o que causa essas cicatrizes e onde novos tratamentos podem fazer a diferença.
“Isso traz uma esperança real de que, no futuro, poderemos ser capazes de tratar não apenas a inflamação, mas também os danos duradouros que a doença de Crohn pode causar.”
Um professor reformado do ensino primário que passou por quatro cirurgias devido à doença de Crohn disse que novas pesquisas sobre a doença podem ser uma “virada completa no jogo”.
Maureen Dalgleish, 65 anos, foi diagnosticada pela primeira vez com doença de Crohn em 1988, aos 28 anos.
Desde então, ela passou por quatro cirurgias – em 2001, 2006, 2013 e 2025 – para tratar a fibrose intestinal, relacionada à doença.
Ela também passou longos períodos de sua vida com uma dieta líquida ou com uma dieta fortemente restrita, inclusive após a cirurgia, para ajudar a controlar os sintomas.
Antes da cirurgia mais recente, ela sofreu terríveis dores abdominais e espasmos, causando náuseas, febre, tonturas e até perda de consciência.
Ela foi convidada a doar tecido de sua cirurgia para a pesquisa liderada por uma equipe da Universidade de Edimburgo e disse que estava satisfeita em participar na esperança de ajudar outras pessoas com a doença.
Maureen Dalgleish, que tem doença de Crohn há quase 40 anos (Maureen Dalgleish/PA Wire)
O homem de 65 anos, de Edimburgo, disse: “Antes da minha cirurgia, eu entrava e saía do hospital e era incrivelmente cansativo. Pode parecer que a sua vida está em espera.
“Mas aprendi a planejar minha vida em torno das coisas e a tentar não deixar que essa condição me impeça.
“A ideia de ter medicamentos para controlar ou acabar com a fibrose seria incrível.
“Embora eu perceba que provavelmente não me beneficiará pessoalmente, esta pesquisa poderia ser uma virada de jogo completa para outras pessoas como eu. Eu queria me envolver na pesquisa para ajudá-los.”
Ela disse que está muito grata à “equipe maravilhosa” do Western General Hospital, em Edimburgo, que cuidou dela.
A professora aposentada notou enormes avanços no diagnóstico e tratamento da doença de Crohn nas décadas em que conviveu com a doença.
No entanto, entende-se que a cirurgia continua a ser a única opção para ajudar com a fibrose, pois após cada cirurgia para remover a parte danificada do intestino, a doença recomeça e, eventualmente, o tecido fica novamente cicatrizado, levando a bloqueios.
